背景：尽管有他汀和其他药物，很多患者无法达到LDL-C治疗目标。PCSK9是一种能破坏LDL受体的酶，功能获得突变导致高胆固醇血症，而功能丧失突变则伴随低水平LDL-C和冠心病发病率。SAR236553/REGN727是一种高特异性抗PCSK9的人单克隆抗体，I期临床试验显示其降LDL-C效应和良好的耐受性。
　　方法：纳入183例LDL-C≥100mg/dL的患者，已接受阿托伐他汀10、20或40mg治疗6周以上，随机分为安慰剂、SAR236553/REGN727 50mg、100mg、150mg（每2周皮下注射一次）和200mg、300mg（每4周皮下注射一次 ）。主要终点是治疗12周后LDL-C与基线比较的下降程度，次要终点为其他脂质指标和达到预设LDL-C目标的患者比例。
　　结果：与基线比较，安慰剂降低LDL-C水平5.1%，50mg降低39.6%，100mg降低64.2%，150mg降低72.4%，200mg降低43.2%，300mg降低47.7%（与安慰剂比较所以P值均<0.0001）。达到LDL-C<70mg/dL的患者比例，安慰剂为3%，50mg为47%，100mg为84%，150mg为100%，200mg为46%，300mg为57%。ApoB的变化为安慰剂2.2%，50mg为-27.3%，100mg为-48.1%，150mg为-56.1%，200mg为-28.7%，300mg为-33.1%（与安慰剂比较所以P值均<0.0001）。
　　结论：SAR236553/REGN727提供了显著的剂量依赖性降LDL-C效应，降低含ApoB脂蛋白的效果明确，尤其重要的是对Lp(a)的降低。安全性良好，没有持续的临床和实验室不良反应包括肝功能和肌肉变化。